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心肌梗死大鼠模型

健明迪檢測(cè)提供的心肌梗死大鼠模型,討論與結(jié)論 動(dòng)物癥狀觀察: 表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛,在回輸后的一個(gè)月后死亡,具有CMA,CNAS認(rèn)證資質(zhì)。
心肌梗死大鼠模型
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討論與結(jié)論

動(dòng)物癥狀觀察:

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛,在回輸后的一個(gè)月后死亡。

生物安全性

實(shí)驗(yàn)中涉及動(dòng)物的操作程序已經(jīng)得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

評(píng)價(jià)驗(yàn)證

1.術(shù)中心電圖

如結(jié)扎成功,心電圖將會(huì)出現(xiàn)ST段抬高。

圖1. 心電圖顯示ST段抬高

2. 心肌梗死大鼠模型的建立

當(dāng)LV的前壁變蒼白時(shí),結(jié)扎被認(rèn)為是成功的。

圖2.將左冠狀動(dòng)脈永久性結(jié)扎到LAA的遠(yuǎn)端(A)或緊鄰下方(B)2 mm。 將內(nèi)徑為0.89 mm的導(dǎo)管從右頸動(dòng)脈插入主動(dòng)脈根(C)。 隔動(dòng)脈總是從LCA的近端分支出來(lái)(n = 30,60%)

3. 結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后的形態(tài)和血管造影特征

圖3.在散布LCA遠(yuǎn)端結(jié)扎近端模型的模型中,散點(diǎn)圖顯示了心肌梗塞的大小(A),LV收縮末期大小(B)和LV射血分?jǐn)?shù)(C)。

4. 心肌梗死后的心臟功能

心肌梗塞的平均大小與LV舒張末期(r = 0.53,p <0.001)和收縮期尺寸(r = 0.60,p <0.001)正相關(guān),而與LV射血分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)(r = -0.42, p = 0.002)

圖4. 心肌梗塞的大小與左室舒張末期尺寸(A),左室收縮末期尺寸(B)和左室射血分?jǐn)?shù)(C)之間的關(guān)系。(黑色圓圈表示在距LAA2mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈的模型,白色圓圈表示在LAA緊下方結(jié)扎LAD的模型。)

制備方法

1. SD大鼠 ,名稱:SS/JrHsdMcwiCrlVr,近交系(Inbred Rat)

品系來(lái)源 :動(dòng)物來(lái)源:由美國(guó)的Sprague & Dawley農(nóng)場(chǎng)的R.W.Dawley用雜合的雄性大鼠和Wistar雌性大鼠雜交后育成的一個(gè)白化封閉群大鼠,1950年傳入美國(guó)的癌癥研究所(CRL),1955年進(jìn)行生物凈化,1964年傳入美國(guó)各地,同時(shí)傳入法國(guó)。1992年自美國(guó)NIH引入到中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。 動(dòng)物外部特征:白化 遺傳基本組成:遠(yuǎn)交群大鼠 種群數(shù):核心群35對(duì),增殖群100對(duì) 生長(zhǎng)快,繁育性能好,大多用于安全性試驗(yàn)及營(yíng)養(yǎng)與生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的研究。該品系對(duì)性激素敏感,對(duì)呼吸道疾病有較強(qiáng)的抵抗力。

2. 心肌梗死對(duì)照大鼠SD大鼠?同類系(Consomic Rat)

3. 誘導(dǎo)方法

1)大鼠稱重后,使用2%戊巴比妥(用生理鹽水配置),按0.3ml/100g體重經(jīng)腹腔麻醉。根據(jù)大鼠四肢肌張力確定麻醉良好后,仰位固定大鼠于手術(shù)臺(tái)上,頸前區(qū)及心前區(qū)剃毛。

2)頸前區(qū)消毒,剪開(kāi)頸部正中皮膚,分離組織,沿氣管方向進(jìn)行氣管插管,氣管導(dǎo)管接呼吸機(jī),參數(shù)設(shè)置:潮氣量 2ml/100g體重,頻率55-60次/min,吸呼比 1:1。

3)心前區(qū)消毒,于胸骨左緣第四肋水平剪開(kāi)長(zhǎng)約2cm的水平切口,鈍性分離皮膚與肌肉,于胸骨左緣第 4 肋間隙開(kāi)胸,剝開(kāi)心包,暴露心臟,在肺動(dòng)脈圓錐與左心耳之間,隱約可見(jiàn)心肌層下面細(xì)小、透亮、粉紅左主冠狀動(dòng)脈前降支。

4)無(wú)創(chuàng)小圓針5-0絲線在左心耳下緣前降支左側(cè)進(jìn)針,進(jìn)針深度控制在 1mm,寬度為3mm 左右,器械打一活結(jié),造成暫時(shí)心肌缺血。假手術(shù)組左主冠狀動(dòng)脈僅穿線不結(jié)扎。

5)通過(guò)肉眼觀察結(jié)扎前后左室前壁的局部顏色變化,判斷模型是否成功。結(jié)扎成功時(shí),可見(jiàn)受累左室局部瞬間蒼白,隨即發(fā)紺、腫脹以及收縮力下降,缺血心肌顏色變?yōu)榘导t。

6)依次縫合關(guān)閉肋間隙,肌肉,以及皮膚,酒精消毒皮膚。觀察大鼠直至蘇醒。

研究背景

急性心肌梗死,指的是由冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血以及缺氧誘發(fā)的心肌壞死。臨床中,該類疾病患者多數(shù)表現(xiàn)為劇烈而持久的胸骨后疼痛,在未能及時(shí)有效醫(yī)治的情況下,隨著病情的進(jìn)展,會(huì)并發(fā)心律失常、休克以及心力衰竭等病癥,嚴(yán)重情況下還會(huì)危及到患者的生命安全。

急性心肌梗死疾病概述在臨床中,對(duì)于急性心肌梗死患者,大多數(shù)基于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的基礎(chǔ)上,因某些誘因?qū)е鹿跔顒?dòng)脈粥樣斑塊破裂,血中的血小板在破裂的斑塊表面聚集,形成血塊(血栓),導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔阻塞,進(jìn)一步出現(xiàn)心肌缺血壞死癥狀。此外,在心肌耗氧量劇烈增加,或冠狀動(dòng)脈痙攣的條件下,也會(huì)誘發(fā)急性心肌梗死。總結(jié)起來(lái),主要的誘因包括:(1)過(guò)勞:體力勞動(dòng)過(guò)重,特別是登樓負(fù)重以及過(guò)度體育活動(dòng)的情況下,會(huì)導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)加重,隨著心肌需氧量突然增加,而冠心病患者的冠狀動(dòng)脈發(fā)生硬化及狹窄,難以完全擴(kuò)張,導(dǎo)致引發(fā)心肌缺血。(2)激動(dòng):在受到激動(dòng)、緊張以及憤怒等情緒的影響下,容易誘發(fā)心肌梗死。(3)暴飲暴食:食用高脂肪及高熱量的食物之后,血脂濃度突然上升,致使血黏稠度上升,且易導(dǎo)致血小板聚集性增高;基于冠狀動(dòng)脈狹窄的情況下形成血栓,進(jìn)一步引發(fā)急性心肌梗死。(4)寒冷刺激:在寒冷刺激影響下,血管收縮,易發(fā)生急性心肌梗死。此外,臨床研究發(fā)現(xiàn),超過(guò) 50% 的心肌梗死患者,在發(fā)病前 1~2d 或 1~2 周存在前驅(qū)癥狀,比如較為常見(jiàn)的心絞痛加重和發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)等,或者服用硝酸甘油的效果變差;或繼往無(wú)心絞痛者,發(fā)生長(zhǎng)時(shí)間的心絞痛癥狀[1]。

模型信息

中文名稱:心肌梗死大鼠模型

英文名稱:SS/JrHsdMcwiCrlVr

類型:心肌梗死動(dòng)物模型

分級(jí):NA

用途:用于心肌梗死(myocardial infarction)研究。

研制單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

保存單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

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